Biographie
Né Zacharius Knight Galifianakis, il grandit auprès de son père, Harry Galifianakis, d'origine grecque et de sa mère Mary Frances.1 Il fut élevé dans la religion orthodoxe bien qu'il avoue ne pas être intéressé par la religion2. Il a étudié à l' Université d'État de Caroline du Nord, même s'il n'en a pas été diplômé.
Il fait ses début à la télévision en 1996 dans la sitcom Boston Common . En 2001, il partage l'affiche avec Jason London dans Snow, Sex and Sun . Il décroche des petits rôles dans les films Corky Romano, Abîmes , et Into the Wild. En 2008 il s'illustre dans la comédie américaine Jackpot. En 2009, il rencontre un immense succès grâce à Very Bad Trip de Todd Phillips.
Sur une note plus anecdotique, c'est aussi lui qu'on retrouve aux côtés de Bonnie Prince Billy, dans le remake de la chanson Can't Tell Me Nothing de Kanye West.