À Baltimore, le trafic de drogue est omniprésent. Il est également le centre de toutes les attentions de la police, de la rue, en passant par la mairie, le port, l'école ou encore le journal local. Suite au meurtre d'un témoin à charge contre un des barons de la drogue de la ville, une unité spéciale, formée d'inspecteurs de la police judiciaire et de la police criminelle, se lance dans une vaste enquête.
Chaque saison est centrée sur un aspect différent de la ville de Baltimore, mais toujours avec le fil conducteur du trafic de drogue.
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