Après le succès mondial record de Spider-Man: No Way Home, Spider-Man: Brand New Day marque un tout nouveau chapitre pour Peter Parker et Spider-Man.
Quatre ans se sont écoulés depuis les événements de No Way Home, et Peter est désormais un adulte vivant entièrement seul, s’étant volontairement effacé de la vie et de la mémoire de ceux qu’il aime.
Combattant le crime dans un New York qui ne connaît plus son nom, il s’est entièrement consacré à la protection de sa ville - un Spider-Man à plein temps - mais à mesure que les exigences qui pèsent sur lui s’intensifient, la pression déclenche une évolution physique surprenante qui menace son existence, tandis qu’une étrange nouvelle série de crimes donne naissance à l’une des menaces les plus puissantes qu’il ait jamais affrontées.